日本侵略军占领北平，怪兽“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），怪兽当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
回复 :温良贤淑的卢月（高瑜 饰）多年前与养父冯教授（白志迪 饰）的得意门生夏明宇（姚刚 饰）结为夫妇。然后婚后多年，他们的感情慢慢转淡，丈夫那冷漠自私的本性也渐渐显现出来。原来卢月拥有悲惨的童年经历，孤儿的她小时候生长在农村，多亏善良的冯教授考察期间将她带回收养成女儿。可是教授的独生女依璇（温峥嵘 饰）却对这个突然出现的姐姐充满抵触和敌意，即使多年后的今天，情况也丝毫没有改变。现如今，婚姻破败的依璇和曾经的恋人明宇暗通款曲，而全然不知情的卢月俨然成为两人的眼中钉，肉中刺。一直独自背负委屈的卢月健康不在，江河日下的身体状况再也承受不起众叛亲离的痛苦折磨……
回复 :于童（鲁诺 饰）是刚刚大学毕业走上社会的新鲜人，一次偶然中，他结识了独自抚养孩子的单身妈妈何眉（梁爱琪 饰）。何眉的温柔和坚强深深的吸引着于童，令他无法自拔的爱上了这个大他九岁的女人。于童和何眉之间的感情自然遭到了双方父母的强烈反对，何眉的家人担心他们的女儿再一次受到伤害，而于童的家人则无论如何都不肯接受这个年长的媳妇儿。最终，在双方家人的重压之下，于童和何眉分道扬镳。虽然分开之后两人都尝试着开始新的恋情，但很快他们便知道，他们真正爱着的只有彼此，于是，两人再度走到了一起。
回复 :1927年“四•一二”后，国共合作破裂。蒋介石的特派员李耀川和中共北方局领导秦声达这对曾经的结拜兄弟回到陕西，在清党运动中，他们分道扬镳，在信仰和亲情中挣扎。而他们的下一代，李志远、秦怀文、秦怀武、梁冬梅等也卷入革命风潮，分属不同的阵营，走上不同的道路。主人公李志远和梁冬梅选择了共产主义道路，而秦怀文则坚守着三民主义，兄弟们之间，父子之间，上演着革命与反革命的信仰之争。铁血军人秦怀武则始终期盼家和亲情的完整。李志远等共产党人坚定信念，投身革命，经历了农村革命、保卫苏维埃、创建根据地、迎接中央红军、西安事变等革命洗礼，以及晋西北抗战、保卫延安、解放西北的战争洪流后，终于迎来了一个崭新的新中国。
